输尿管镜取石术中,结石回移入肾是手术失败的主要原因。与碎石过程中操作不当,如灌注压过高、导丝或导管伸出过长、碎石方法不当有关。尤其结石上方输尿管扩张明显的上段输尿管结石,靠近肾盂的结石,宜采用上半身高
肾肿瘤是泌尿系统的常见疾病,手术是治疗肾肿瘤最有效的方法。传统手术一般为开放手术,创伤较大,术后恢复时间较长。Clayman等于1991年报道的第1例腹腔镜肾切除术标志着肾脏手术微创时代的到来。近年来
膀胱癌多发于50岁以上的中老年人,随着年龄的增大发病率也相应增长,膀胱癌的发生与饮食、吸烟和饮水等因素密切相关,因此预防膀胱癌也应从源头抓起。一、多吃新鲜蔬菜水果。二、戒烟。三、增加饮水量。四、要开展群众性的普查工作,尤其对高发人群的普查。五、膀胱癌的预防还要改善染料、橡胶、皮革等工业的生产条 件,预防膀胱癌要避免大量、长期服用可致癌的药物。六、要高度重视血尿病人的密切随访,尤其对50岁以上的男性不明原因的肉眼血尿,原则上要采取严格的措施,来预防膀胱癌的发生。膀胱癌 - 饮食保健 膀胱癌的发病与脂肪和胆固醇的摄入有关。有研究建议通过低脂、低胆固醇饮食来降低患膀胱癌的几率。来自日本的最近一项研究发现富含绿色蔬菜或胡萝卜的饮食结构能降低膀胱癌风险。大豆蛋白和大蒜的摄入也可能降低此风险。大蒜能激活人体杀灭癌细胞的自然防御机制,因此对膀胱癌细胞有直接的杀伤效应。 一些维生素也具有抗癌作用。在一项涉及一百万名成年吸烟者的研究中,规则服用维生素E十年以上的人,死于膀胱癌的几率是降低的。这在不吸烟的人群中作用较小。然而,摄入维生素E的吸烟者,依然有罹患膀胱癌的高风险;因此,戒烟是相当重要的!但在摄入维生素C的人群中,患膀胱癌的几率并不降低。 研究饮食对于任何疾病的影响都很难,因为需要成百上千的患者连续几年都严格遵从食谱,改变饮食结构。因此,最好就是运用常识,对昂贵的、号称特别有效的药物保持高度警惕。保持饮食结构平衡,包括水果、肉类、碳水化合物(如面包、米饭等)和蔬菜,不要过多地摄入其中的任何一种;戒烟;经常体育运动。以上几点会使你的身体更加健康。 可能有人认为,一旦患上肿瘤,需绝对卧床休息,打针吃药,安逸少动,其实不尽然。肿瘤病人经受了手术、化疗及放疗之后,体能确实有明显的下降。但若只采取长期卧床休息的方法,就可能出现肌肉萎缩、组织退化、脏器功能衰退。因此,经受手术及放化疗之后的病人,在康复期除应严格定期检查及坚持综合治疗外,还要为自己制定一个循序渐进的体能恢复计划,使每日的饮食起居形成良好的规律,使身体各组织器官的生理活动按节律正常的运转,这样才能有利于病体康复。 因此,肿瘤病人应为自身的体能康复制定一个适合自身的体育锻炼计划。一般开始锻炼时不宜太累,以后逐步增加时间和距离;锻炼的地点可根据病情选择,轻者可到室外,重者以室内为宜。晨间锻炼可呼吸到新鲜空气,饭后锻炼可促进消化;睡前锻炼后用温水洗足有利于睡眠。病人也可根据自身爱好参加一些文娱活动,如听听音乐,练习琴棋书画,陶冶情操,这对提高体能均是有益的。 体育活动能增强人体的免疫力,这一点已经是大家公认的事实。体育活动对于控制体重、保存肌肉、保持骨骼健壮以及降低心脏疾病的发生具有非常重要的作用。坚持体育活动还有助于保持人体良好的平衡能力,促进睡眠,减少焦虑。通过体育锻炼,还可以减去多余的脂肪。 众多事实表明,有计划,有目的的体育运动是肿瘤康复的重要手段。经常活动能激发自身抗病的免疫机制,刺激人体自然抗病能力,有效地扭转肿瘤患者的压抑状态。因此,运动对肿瘤患者来说有百利而无一害。运动的类型则可根据患者的具体情况而加以选择,下面有三种锻炼方法: 一、散步:适合于除卧床之外的膀胱癌患者,因运动量小而且简便可行,尤其适合于刚手术后,放化疗期间及体弱年老患者的锻炼。散步可使人心情恬静、精神愉快、气血冲合。 二、钓鱼:钓鱼可加快身心的康复,它使人既紧张专一,又轻松欢快;既心情舒畅,又动静结合,能起到药物起不到的作用。 三、登山:是一种极好的体育活动。膀胱癌患者在力所能及的情况下,适当地进行登山活动,对于提高身体素质、放松精神,开阔视野,克服悲观情绪,树立与癌症拼搏的顽强意志都极为有益。 膀胱癌患者治疗出院后,要定期去医院复查。保留膀胱的治疗,如TURBT、膀胱部分切除术后的复查,应该在2年内每3个月复查1次,2年内无复发者改为每6个月1次,5年后每年复查一次,复查项目主要有膀胱镜和尿脱落细胞学检查。膀胱癌根治手术后的复查,应该在1年内每3个月复查1次,2年后改每6个月1次,5年后每年复查1次。复查的具体内容有:血常规,肝肾功能,电解质,尿脱落细胞学检查,静脉尿路造影,B超和CT等。膀胱癌 - 急救措施膀胱癌患者若出现大量血尿,造成排尿困难时,则需要去医院急诊处理,保守治疗包括留置导尿管,膀胱持续冲洗,使用止血药等。若保守治疗无效,患者出现心率增快,脉搏加速,血压降低,头晕,出虚汗时,则需要马上进行手术止血,通过膀胱镜将血块冲洗出来,并在膀胱镜下将膀胱内出血的部位止血。患者有时因膀胱血块填塞造成上尿路梗阻,肾后性无尿引起急性肾功能衰竭时,需要根据情况进行透析治疗,以及肾穿刺造瘘解除梗阻。膀胱癌 - 疾病相关1、膀胱癌与遗传或传染目前没有很确凿的证据表明膀胱癌会从父母遗传到儿女。家庭成员容易暴露于相似的危险因素。有的家庭里面几个人同时患上了膀胱癌,但各家庭成员间也可能会有不同的危险因素,例如吸烟或环境因素。但可以肯定的是,大多数膀胱癌患者没有明确的膀胱癌家族史。膀胱癌不是传染病,因此它不会传染给你的家人或朋友。但正如上面所讲,膀胱癌患者的家庭成员容易接触相似的危险因素,如吸烟、环境化学等有害物质等。因此,他们罹患膀胱癌的风险可能比正常人要高。2、膀胱癌患者应该怎样选择一名好的泌尿科医生因为膀胱癌的特殊性质,使患者在选择不同的专科医生就诊时可能产生不同的结果。肿瘤的治疗需要丰富的专业知识,肿瘤外科也不同于普通外科,泌尿肿瘤专科医生强调对早期肿瘤进行根治性的切除。对于复杂的进展性膀胱癌患者,更需要最新的临床科研结果来指导治疗,并且运用除了外科之外还要结合其他学科的多学科联合治疗模式,达到最佳的治疗效果。因此,泌尿肿瘤专科医生的专科诊治很显重要。怎样选择一名好的泌尿科医生,你需要考虑以下一些因素:①专业:泌尿外科涵盖普通泌尿外科,肿瘤泌尿外科,移植泌尿外科,尿控泌尿外科,小儿泌尿外科等亚专业领域。选择一名专门从事肿瘤的泌尿科医生,他们专业性强,诊治经验也更丰富。②能力:选择一名知识渊博,有一定学术水平,能力强的医生,并能娴熟的将这些知识运用于你的诊疗过程。③技术:膀胱癌根治术难度高,耗时长,有些泌尿科医生很少做甚至从没做过。准备接受膀胱癌根治术的患者,需要选择一个经常做这个手术的医生,正所谓“熟能生巧”。另外,如果你选择原位新膀胱作为尿路重建方式,就需要确信这个医生对这项手术也驾轻就熟。原位新膀胱增加了手术的难度,不是所有的泌尿科医生都具有这种手术经验。④同情:一说到癌症,不少人就“谈癌色变”,毛骨悚然。你需要一个能理解你害怕和顾虑的医生,他能帮你作出治疗的决定,缓解你心中的忧虑。但这如何选择,有时候需要凭直觉去判断。3、抽个血化验与膀胱癌有转移的发现一些癌症能够产生特异性的物质,并且可以在血液中被检测到。许多人已经非常熟悉前列腺特异性抗原(PSA)和前列腺腺癌之间的关系。经过手术治疗,血中PSA值可以降到零。之后,定期随访血清PSA,医生可以监控前列腺癌是否复发。其它器官的肿瘤也存在不同的标志物可在血液中检测到。遗憾的是,膀胱癌却没有这样一种有效的标志物。研究者们正努力寻找并研制一种血液检测方法,但到目前为止,还没有明确的结果。我们可以依靠其它临床信息发现肿瘤的播散,特别是X-线检查和CT扫描。4、膀胱癌治疗的目标膀胱癌治疗的目标是在癌细胞扩散出膀胱之前阻止癌症的发展。手术只有在全部切除肿瘤的前提下才能治愈癌症。如果肿瘤已经侵犯出膀胱,那么单靠手术来治疗癌症是不够的。在诊断之后拖延治疗时间会增加肿瘤扩散到膀胱以外的风险。有些患者希望入院后马上手术,就比如今天住院,明天就开刀。这种想要马上治疗的心情是可以理解的。但有些检查必须在手术之前完成,目的是确认肿瘤仍然局限在膀胱内,而且目前你的身体条件可以接受手术。这些检查必须安排妥当,一项一项完成,快的话也要3-4天。但如果身体有其他疾病,则需要进一步细致检查甚至治疗,因此需要增加一些时间。尽管术前检查耗费的时间理论上越短越好,但一般在几周内做完,并不会增加肿瘤扩散的机会。相反,急于要求医生做手术,没有做好充分的术前准备,反而会增加手术的风险,耽误治疗。所以,要充分信任你的医生,在完善的检查和术前准备完成后做手术,成功率更高,疗效更好。5、高龄患者的手术后恢复泌尿科医生同样也很关注这个问题。究竟多大岁数才算老呢?答案可能超出你的预期。有一组研究分析了80岁以上的老年人接受膀胱癌根治术后的情况,结果发现尽管手术并发症有所升高,但主要是由其它伴发疾病引起的,而与接受手术的年龄无直接联系。因此,一位健康的85岁患者与65岁患者同样适合做膀胱癌根治术。但是老年患者确实容易伴发其它疾病,如心脏病、高血压和糖尿病等,相应的手术风险会增加。如果你身体健康,所患的膀胱癌可以通过根治手术治愈,那就不要犹豫,和你的泌尿科医生探讨一下手术的问题吧。6、膀胱癌患者要保持良好的健康心态当患者第一次得知自己患了膀胱癌这个消息,尤其是在毫无预兆的情况下,一定会感到万分压抑、害怕以及疑惑。随着不断有证据证实这个结果,有的患者甚至会产生轻生的念头。如果发现自己有强烈的失败感,感觉被社会遗弃,感觉自己被惩罚了,并失去了对自己爱好的兴趣时,那么很可能已经变得很忧郁,这时患者需要多和医生以及家人讨论这个问题,让他们解答内心的疑惑和焦虑,让他们帮助自己作出治疗的选择,重新建立生活的信心。患者还可以参加膀胱癌患者俱乐部或“沙龙”,和病友进行交流谈心,互相鼓励,互相学习,保持开朗、乐观、轻松的心情,消除紧张、焦虑等消极情绪,以利身体恢复。也可以像以前一样享受生活,到各处旅游散心,走遍祖国的大好河山,呼吸山林的空气,沐浴海滨的阳光。
致病因素1.较明确的相关因素(1)年龄:随着年龄增长,女性尿失禁患病率逐渐增高,高发年龄为45~55岁。年龄与尿失禁的相关性可能与随着年龄的增长而出现的盆底松弛、雌激素减少和尿道括约肌退行性变等有关。
1.介入泌尿外科:借助于超声、X线引导,采用“肾穿刺微造瘘和肾-膀胱分流术”治疗双肾积水。手术适应症:⑴ 腹膜后纤维化造成的输尿管长节段性狭窄、闭塞,双肾积水,肾功能不全,逆行置“D-J”管失败者;⑵ 由于腹膜后、盆腔肿瘤压迫、侵犯输尿管,造成管腔狭窄、闭塞,不能实施开放手术者;其他原因造成的输尿管长节段狭窄、闭塞,引起肾积水,患者体差无法耐受开放手术者。肾癌的介入射频消融治疗;肾脏及盆腔的介入、造影栓塞化疗等项目。2.腔内泌尿外科:经尿道前列腺电切术、经尿道膀胱肿瘤电切术、经尿道膀胱颈口电切术、经尿道输尿管镜碎石取石术、经尿道输尿管镜输尿管狭窄内切开术;经皮肾镜碎石、取石术等。3.腹腔镜手术:腹腔镜肾上腺肿瘤切除术、腹腔镜输尿管切开取石术、腹腔镜肾盂成形术、腹腔镜肾脏固定术等;腹腔镜肾癌根治术、腹腔镜保留肾单位的肿瘤切除术、腹腔镜膀胱部分切除术、根治性膀胱切除术。4.女性泌尿外科:TVT-O、TVT-S吊带治疗压力性尿失禁;神经-电生理、生物反馈治疗女性盆底功能障碍等
1.膀胱肿瘤:经尿道膀胱肿瘤电切术;2. 前列腺增生症:经尿道前列腺汽化电切术;3. 输尿管结石:输尿管镜气压弹道碎石、取石术;4. 腹腔镜下肾上腺腺瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤切除术,肾囊肿、多囊肾去顶减压术;5. 体外冲击波碎石术,治疗肾结石、输尿管结石;6. 膀胱结石:膀胱镜大力碎石钳碎石、取石术,输尿管镜气压弹道碎石、取石术;7. 磁共振(3.0T)引导下三维定位前列腺癌多点穿刺诊断;8. 磁共振(3.0T)引导下晚期、复杂肾癌射频消融术;9. 肾结石经皮肾镜碎石、取石术;10.介入泌尿外科手术:经皮肾穿刺造瘘、肾-膀胱分流术;11. 男性前列腺炎药物、微波、生物反馈综合治疗;12. 男性性功能障碍药物、心理、生物反馈综合治疗;13. 男性不育患者手术、药物综合治疗;人工授精及试管婴儿治疗适用个体筛选。
直播时间:2021年04月18日12:30主讲人:邢东亮副主任医师郑州大学第五附属医院泌尿外科
自从1989年应用PSA诊断前列腺癌以来,前列腺癌的发病率明显上升,PSA检测导致前列腺癌的检出增多,同时也导致了部分低危前列腺癌的过度治疗。血清PSA作为前列腺癌的筛查工具并不具有特异性,前列腺炎、前列腺增生、尿路感染时都可以升高。血清PSA升高提示前列腺癌的可能性,需进一步行前列腺穿刺,但由于PSA特异性较低,不必要的活检增加了前列腺出血及感染的风险,增加了患者焦虑情绪和穿刺时的痛苦。由于血清PSA的这些局限性,寻找对前列腺癌诊断或预后特异性较高的分子标志物成为许多学者研究的目标。本文就前列腺癌诊断和预后标志物研究的最新进展做一综述。一、前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen 3,PCA3) 1999年Bussemakers等首先报道PCA3,它在前列腺癌组织中表达明显高于前列腺增生组织,正常前列腺、膀胱、肾、精囊、睾丸等组织中不表达,另外94.6%的前列腺癌组织中PCA3过表达,因此PCA3具有前列腺癌特异性,可作为前列腺癌早期诊断的生物标志物。PCA3基因定位于染色体9q21-22,是一个非编码的mRNA片段,没有相应的蛋白质产物。一项多中心研究显示尿PCA3诊断前列腺癌的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.66,而血清PSA为0.57,PCA3的敏感性和特异性分别为65%和66%,而血清PSA分别为65%和47%,因此PCA3较PSA更具有特异性。2006年商业化生产的尿PCA3测定试剂盒(Progensa)可以定量测定前列腺按摩后尿液PCA3和PSA的mRNA,二者比值×1 000即为PCA3评分。2012年美国食品药物管理局(FDA)批准PCA3用于>50岁首次前列腺穿刺阴性患者是否进行二次穿刺的辅助判断工具,截断点选取25。但对截断点的选取仍存在争议,Luo等研究发现截断点选取20优于35,敏感性为93%,特异性为64%,阴性预测值为89.9%,对需要重复穿刺的患者PCA3可以提高前列腺癌诊断的准确性,并避免不必要的穿刺。最近的研究结果显示,PCA3在前列腺首次穿刺中也发挥作用。Chevli等对3 073例受试者首次前列腺穿刺前行PCA3测定,在预测前列腺癌方面PCA3准确性明显优于PSA,AUC分别为0.697和0.599,在高级别前列腺癌检出率方面差异无统计学意义,因此PCA3作为前列腺癌的预后标志物可能不合适。刘妍等通过Meta分析发现尿液PCA3评分在诊断前列腺癌及预测前列腺穿刺结果的总敏感性为63%,特异性为70%,尿液PCA3评分在诊断前列腺癌中效能较高,是一种新的非侵袭性的预测前列腺穿刺结果的重要检测手段。因此,PCA3可以更高效地诊断前列腺癌,避免不必要的前列腺穿刺和过度治疗。二、融合基因TMPRSS2:ERG 2005年Tomlins等首次报道前列腺癌组织中的一种基因融合现象,雄激素调控的跨膜蛋白酶丝氨酸2(transmembrane protease serine 2,TMPRSS2)基因和v-ets禽幼红细胞增多症病毒E26同源基因(v-ets avian erythroblastosis virus E26 oncogene homolog, ERG)融合,即融合基因TMPRSS2:ERG,位于21号染色体,可导致ERG的过表达,可能与前列腺癌发生有关。董隽等研究发现中国人的前列腺癌穿刺和手术切除标本也存在融合基因TMPRSS2:ERG,阳性率分别为14.3%和11.1%。另一项多中心研究结果显示,MPRSS2:ERG较PCA3可以更好地预测和诊断前列腺癌,并可以预测前列腺癌的侵袭性(类似Gleason评分和临床肿瘤分期)和判断预后。Font-Tello等分析TMPRSS2:ERG在前列腺癌组织中的表达水平,发现高表达者Gleason评分较高(>8分),TMPRSS2:ERG mRNA的表达水平与肿瘤分期及分级相关,说明TMPRSS2:ERG表达水平与前列腺癌预后相关,高表达者的侵袭性高。联合检测PCA3和TMPRSS2:ERG可以提高对前列腺癌诊断的准确性。Tomlins等对研究对象进行尿TMPRSS2:ERG联合PCA3检测与单纯应用血清PSA检测,在预测前列腺癌的准确性方面,尿TMPRSS2:ERG联合PCA3检测组的AUC明显高于单纯PSA组,分别为0.751和0.585,TMPRSS2:ERG联合PCA3检测可明显提高前列腺癌的阳性率,并增加高级别前列腺癌的检出率。另外,TMPRSS2:ERG还可预测转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)患者对紫杉烷类药物的反应。Reig等研究发现mCRPC患者外周血TMPRSS2:ERG阳性者应用多西他赛治疗较阴性者有较低的PSA反应率、PSA无进展生存率和临床/影像学无进展生存率,当前列腺癌进展时,41%的患者TMPRSS2:ERG由阴性转为阳性,这提示外周血TMPRSS2:ERG阳性的mCRPC患者不适合行多西他赛化疗,对临床决策有一定指导作用。因此检测融合基因TMPRSS2:ERG不仅可以诊断前列腺癌、判断预后,还可以指导mCRPC的治疗。三、前列腺健康指数(prostate health index,PHI)PSA前体是游离PSA(fPSA)的一种亚型,也称p2PSA,是血清中最稳定的一种PSA前体,主要产生于前列腺的外周带。PHI是联合血清总PSA(tPSA)、fPSA和p2PSA通过计算公式[(p2PSA / fPSA) ×]得出的一个前列腺癌诊断指标。p2PSA与fPSA的比值称为%p2PSA,Lazzeri等通过多中心研究发现对于tPSA在2~10ng/ml的人群,%p2PSA和PHI是首次穿刺预测前列腺癌的可靠指标,明显优于%fPSA(fPSA/tPSA)和tPSA;应用PHI,15.5%的人群可以避免前列腺穿刺,仅漏诊1.1%的前列腺癌患者,使用%fPSA则会漏诊7.5%。PHI除在诊断方面优于tPSA外,还可预测前列腺癌的病理分期和分级,发现侵袭性癌,同时减少不必要的前列腺穿刺。Calle等研究发现高PHI与高Gleason评分(≥7分)密切相关,PHI特异性较tPSA和%fPSA高,PHI截断值取24时36%的人群可以避免穿刺。另一研究结果显示,p2PSA、%p2PSA和PHI是前列腺癌分期>T3期及Gleason评分≥7分的重要预测指标。PHI在中国人群中具有同样的诊断和预测能力。上海开展的一项研究对636例患者进行前列腺穿刺,PHI诊断前列腺癌的效能较tPSA明显升高,tPSA在2~10 ng/ml时,AUC分别为0.73和0.53;tPSA在10.1~20.0 ng/ml时,AUC分别为0.81和0.58,并且在检出高级别前列腺癌方面PHI较tPSA也有优势。Foley等研究比较PHI和PSA诊断前列腺癌的优劣,PHI和PSA的AUC分别是0.77、0.71,PHI可以提高危险度分层的准确性,对指导临床穿刺有重要意义。除此之外,PHI对预测根治性前列腺切除术后的预后有一定意义。Lughezzani等对313例机器人根治性前列腺切除术的患者进行术前PHI测定,PHI<82者2年无生化进展生存率为97.7%,而PHI≥82者则为69.7%,且PHI是术后生化复发的独立预测因子。四、4K评分 4K评分是联合血清4个激肽释放酶:tPSA、fPSA、激肽释放酶相关肽2(kallikrein-related peptidase 2 ,hK2)、完整PSA(intact PSA,iPSA),得出的一个预测前列腺癌的指标。其中hK2是PSA家族的成员,与PSA有80%的类似氨基酸序列,在血清中多以游离形式存在。iPSA是fPSA中的一个亚型。Carlsson等对392例行根治性前列腺切除术患者测定4K评分,发现4K评分可以区分侵袭性和低危前列腺癌,应用4K评分可以指导临床决策,对低危前列腺癌患者可以不采取积极的治疗(如手术)。Stattin等研究发现,对于PSA>2ng/ml的男性人群,随访诊断为前列腺癌的患者中应用4K评分预测转移的可能性明显优于PSA,并且PSA>2ng/ml的男性中约50%是低危人群,15年内发生转移的危险性<1%,4K评分可以指导是否行前列腺穿刺。进一步说明4K评分较PSA诊断前列腺癌有优势。五、微小RNA(MicroRNA,miRNA)miRNA是进化上较保守的单链非编码RNA,由18~25个核苷酸组成,与目标mRNA结合调节靶基因的表达从而调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡。近年来研究结果显示miRNA在肿瘤诊断、治疗、预后方面有一定作用。Kachakova等研究发现血浆miR-375表达水平在83.5%的前列腺癌患者中下调,较血清PSA可以更准确地诊断前列腺癌(AUC:0.809与0.710)。miRNA不仅可以诊断前列腺癌,还可以判断预后。Huang等评估血浆外泌体miRNA在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后中的作用,发现血浆miR-375和miR-1290高表达者总生存率较低,可以作为肿瘤生物标志物判断CRPC患者的预后。另外,miRNA还可预测前列腺癌术后生化复发和对治疗的反应。Leite等研究发现前列腺组织miR-21高表达与根治性前列腺切除术后生化复发呈正相关,预示肿瘤具有侵袭性。Zhang等研究发现血清miR-21在CRPC中表达升高,而且高表达者对多西他赛反应不佳或耐药,因此miR-21表达水平可以预测对多西他赛化疗的治疗反应,帮助临床决策。丁翔等通过对前列腺癌患者血清miRNA表达谱的研究发现miR-181a-2在激素依赖性前列腺癌和激素非依赖性前列腺癌中表达均明显升高,可能与前列腺癌的发生发展有关,血清中差异性表达的miRNA可能成为前列腺癌诊断和治疗的靶点。六、长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs) 人类基因组中只有2%的基因编码蛋白质,约70%的基因只转录成RNA但不编码蛋白质,称之为非编码RNA。根据碱基对的大小分为短链(<200bp)非编码rna和lncrna(>200bp)。短链非编码RNA中较典型的miRNA研究较多,而lncRNAs研究较少,近年lncRNAs成为研究的热点。与前列腺癌相关的lncRNAs目前研究较成熟的是前述的PCA3。除PCA3外,研究发现前列腺癌相关转录物(prostate cancer associated transcript,PCAT)1和前列腺相关第2染色体位点1(second chromosome locus associated with prostate 1,SChLAP 1)在前列腺癌组织中表达异常。PCAT 1在局限性及转移性前列腺癌中表达上调,并具有前列腺特异性,在前列腺癌发生发展中起一定作用。一方面PCAT 1通过调控c-Myc促使前列腺癌细胞增殖,另一方面PCAT 1通过抑制乳腺癌易感基因2(breast cancer susceptibility gene,BRCA 2)导致同源重组的功能缺失,DNA损伤后无法修复从而促进肿瘤发生。近年研究结果显示PCAT 14的表达水平与前列腺癌的预后相关,PCAT 14低表达患者的Gleason评分高、易发生转移、总生存率低和前列腺癌特异性死亡率高。体外实验结果显示,PCAT 14过表达可抑制前列腺癌细胞的生长、迁移和侵袭。应用PCAT 14可预测根治性前列腺切除术后前列腺癌转移的风险。SChLAP 1是一种基因间lncRNA,有学者研究根治性前列腺切除术后肿瘤转移与SChLAP 1表达的关系发现,SChLAP 1高表达患者有更高的转移风险,SChLAP 1高表达是10年内前列腺癌转移进展的独立危险因素,可作为根治性前列腺切除术后转移进展的预后生物标志物,高表达者应予积极的辅助治疗。Mehra等同样发现SChLAP 1高表达者预后不良,SChLAP 1高表达是根治性前列腺切除术后复发及远处转移的高危因素,SChLAP 1可做为标志物用来筛选有致命进展可能的高危前列腺癌。因此SChLAP 1作为前列腺癌高危进展风险的标志物有很好的应用前景。肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT-1)是一种lncRNA,位于11q13,在前列腺癌组织中MALAT-1表达上调,且其高表达与前列腺癌的侵袭力有关,沉默MALAT-1的表达可抑制前列腺癌细胞生长、侵袭和迁移。研究结果显示尿液MALAT-1可作为诊断前列腺癌的生物标志物,对血清tPSA 4~10ng/ml的人群,MALAT-1诊断前列腺癌的准确性优于血清tPSA(AUC:0.742与0.545),30.2%~46.5%的人群可以避免穿刺,因此MALAT-1是有应用前景的前列腺癌诊断生物标志物。随着基因芯片和新一代测序技术的发展,越来越多的前列腺癌生物标志物被发现,用于诊断早期前列腺癌,并对前列腺癌恶性程度进行分层,评估根治性前列腺切除术后的预后及预测对药物的反应。有些标志物PCA3和PHI在国外已经批准用于临床,但多数指标基于试验研究,是否适用于临床及其有效性需要大样本多中心研究验证。本文来源:赵磊, 梁朝朝. 前列腺癌生物标志物研究新进展[J]. 中华泌尿外科杂志, 2017, 38(6).
恩杂鲁胺(enzalutamide)是一种口服雄激素受体拮抗剂,用于化疗后进展的转移性去势耐受前列腺癌的治疗,可延长患者生存期。然而目前,对于经雄激素阻断治疗失败后未接受化疗的转移性前列腺癌患者,尚缺乏新的治疗手段。 为此,美国俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所 Beer 教授进行了一项随机双盲 3 期试验,在线发表在 2014 年 7 月 31 日出版的 NEJM 杂志上。1717 名患者被随机分为恩杂鲁胺组和安慰剂组,接受每日 160mg 恩杂鲁胺或安慰剂治疗。复合终点为影像学无进展生存率和总生存率。 由于 540 名患者死亡时恩杂鲁胺组的疗效优势已十分显著,该研究被提前终止。12 个月时,恩杂鲁胺组无进展生存率为 65%,安慰剂组为 14%。数据采集终止时,恩杂鲁胺组存活 626 人(72%),安慰剂组存活 532 人(63%)。在各个次要终点,恩杂鲁胺亦都显示出了治疗优势,包括:细胞毒性化疗起始时间、首次骨相关事件出现时间、完全或部分软组织反应、前列腺特异抗原(PSA)增高时间、PSA 下降≥50% 的比例。恩杂鲁胺组主要药物相关不良事件为高血压和疲乏。综上所述,恩杂鲁胺可有效降低转移性前列腺癌的进展和死亡风险,延缓患者的化疗起始时间。原文出处:Beer TM1, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B; PREVAIL Investigators.Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy.N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):424-33. doi: 10.1056/NEJMoa1405095. Epub 2014 Jun 1.
医生总是告诫怀孕或想怀孕的妇女,立即停止抽烟,不要过量饮酒,不要随便服用药物。但是烟酒对男性生育力的影响却往往被人们所忽视。手牵手博客站 B Q!A Ax2_3k8t 英国一家著名的医学杂志曾介绍过吸烟与畸形精子的关系。医生们在不育门诊中发现吸烟者中正常精子的数量有所减少,平均减少10%左右。若每天抽烟达21—30支时,畸形精子发生率显著增高,抽30 支以上者,则畸形精子发生率更高。吸烟时间越长,畸形精子也越多,而且随着正常精子数目的不断减少,精子活动力也会减弱。据分析,很可能是烟中的毒性物质在体内起作用,使调节精子生成的基因受到损害,然后使精子形态发生改变。有人曾对5千多名孕妇进行过分析,发现当丈夫每天吸烟10支以上时,胎儿产前死亡率大大增加,吸烟越多,死亡率也越高。丈夫吸烟的孕妇先天畸形儿出生率,比丈夫不吸烟者要高2.5倍左右。手牵手博客站uek'WMe2B7k 巴黎“欧洲阳痿研究中心”曾给400多名中年阳痿患者作了阴茎血压指数测定,发现在有器质性阳痿的病人中,53%是动脉血管损害,而且,其他因素最终也要通过动脉血管输送血液来发生影响。吸烟能引起动脉硬化这是众所周知的,研究结果表明阳痿病人中有三分之二的人吸烟。法国一位医生经过调查后认为,引起阳痿的动脉供血不全,主要是因为抽烟和饮食不当引起的。他提议这些病人戒烟,少饮酒,这将有助于恢复正常的性功能。4BX}J2H/SD"]%i&n10374 有些研究还表明男性青少年吸烟、酗酒会使男性性征成熟延迟。手牵手博客站 oZyb*B.K9R 酗酒对生殖系统的影响更大,主要有以下几个方面:长期饮酒会造成男性生育力低下;过度饮酒要诱发前列腺炎,甚至继发性功能障碍,并可造成不育;英国研究人员最近指出,酗酒可损害生殖内分泌功能,加快睾酮代谢,造成雌激素相对增多,由于有活性的雄激素减少,睾丸萎缩,可出现阳痿。6E9{4b(p8Y8L8sMq10374 酒精能损伤精子,受到损伤的精子如果受精,则常会影响胎儿在子宫内的发育,引起流产,有时还会生出畸形怪胎,或孩子出生后智力差,成为低能儿。国外把这种孩子叫做“礼拜日孩子”,认为这是周未酗酒的恶果。酗酒造成胎儿发育差的问题早已引起人们的注意,认为酒的恶果就是“有误子嗣”。专家们用反应停、酒精、铅、麻醉药饲养雄鼠,然后与雌鼠交配,发现生下的小鼠的死亡率和先天缺陷的发生率都比较高。这就说明,药物、酒精等可以影响并损伤精子,而且药物等进入精液后,通过阴道壁进入女性体内发挥作用,还可能造成胎儿的畸形发育。因此,专家们推断妇女生下畸形儿与丈夫服药也有一定关系。手牵手博客站0y;HX!z:sC;B:Y 告诫那些想要当爸爸的男士们,为了你未来子女的健康,最好不要在妻子怀孕期间吸烟、过量饮酒,也不要随便服用药物。